C'est en suivant l'exemple de son frère aîné Francis, parti à Hollywood pour devenir acteur, que John Ford découvrit le monde du cinéma. Une fois devenu réalisateur, il fera tourner, ou simplement apparaître, son frère dans plus de trente de ses films. Cette collaboration ne cessera qu'en 1953, année du décès de Francis. Parmi ces oeuvres, notons Judge Priest (1934), Le Mouchard (1935), Je n'ai pas tué Lincoln (1936), Le Convoi des braves (1950), L'Homme tranquille (1952) et Le Soleil brille pour tout le monde (1953).
Le film est adapté du roman homonyme de Walter D. Edmonds écrit en 1936. Deux autres de ses oeuvres furent aussi à l'origine de The Farmer takes a wife (1935, Victor Fleming) et Chad Hanna (1940, Henry King), tous deux avec Henry Fonda. Un remake du film de 1935 sera réalisé par Henry Levin en 1953.
Sur la piste des Mohawks est le deuxième film d'Henry Fonda sous la direction de John Ford après Vers sa destinée, réalisé la même année en 1939. Henry Fonda deviendra avec John Wayne l'un de ses acteurs fétiches, et tournera six autres films avec lui : Les Raisins de la colère (1940), La Poursuite infernale (1946), Dieu est mort (1947), Le Massacre de Fort Apache (1948), Permission jusqu'à l'aube (1955) et La Conquête de l'ouest (1962).
Sur la piste des Mohawks est le premier film en couleur de John Ford.
C'est Henry King qui devait au départ réaliser Sur la piste des Mohawks. Il réalisera cette même année Le Brigand bien aimé avec Henry Fonda et Tyrone Power dans le rôle-titre.
Le film fut nominé aux Oscars 1940 dans les catégories Meilleure Photo Couleur et Meilleur Second Rôle Féminin pour Edna May Oliver. Cette année-là, la cérémonie avait été marquée par le triomphe d'Autant en emporte le vent.
Douw Fonda, ancêtre d'Henry Fonda, a été l'un des premiers colons de Mohawk Valley, comme les protagonistes du film.