C'est la quatrième et dernière fois que le couple glamour Lauren Bacall - Humphrey Bogart est réuni à l'écran. Les deux comédiens s'étaient rencontrés en 1944 sur le tournage du Port de l'angoisse de Howard Hawks - le premier film de celle qu'on baptisera The look, alors âgée de 19 ans - et se marièrent l'année suivante. Hawks les refait tourner ensemble dans Le Grand Sommeil, puis ils se donnent la réplique dans Les Passagers de la nuit de Delmer Daves. La mort de Humphrey Bogart, des suites d'un cancer du poumon en 1957, met fin à l'un des couples les plus mythiques de l'Histoire du cinéma.
Key largo est le quatrième film de la fructueuse association Huston- Bogart. Héros du film qui révéla le metteur en scène dès son premier essai - Le Faucon maltais en 1941-, le comédien enchaine en 1942 avec son long-métrage suivant, Griffes jaunes. Huston le choisit ensuite pour plusieurs films d'aventures : Le Trésor de la Sierra Madre (sorti, comme Key Largo en 1948, African Queen et enfin Plus fort que le Diable en 1953.
Key Largo est l'adaptation d'une pièce de théâtre écrite par Maxwell Anderson , auteur entre autres des pièces qui inspirèrent John Ford pour Marie Stuart et Alfred Hitchcock pour Le Faux Coupable.
Son interprétation de Gaye Dawn, la femme du truand, vaudra à Claire Trevor - un personnage inspiré par la petite amie du gangster Lucky Luciano - l'Oscar du Meilleur second rôle en 1949.
Le film fait référence à un authentique ouragan qui dévasta en 1935 l'archipel des Keys - situé au sud de la Floride - où il fit environ 400 morts. Il s'agit de l'un des ouragans les plus dévastateurs qu'ait connus les Etats-Unis au XXe siècle.
Key largo est l'un des derniers films sur lesquels ait travaillé le chef-opérateur d'origine austro-hongroise Karl Freund. Très réputé à l'époque du cinéma muet, on lui doit la photographie de quelques grands classiques comme Le Dernier des hommes de Murnau et Metropolis de Fritz Lang. Il était également à l'image sur le Dracula de Tod Browning, et, en tant que réalisateur, on lui doit La Momie avec Boris Karloff.
Le scénario de Key Largo a été écrit par Richard Brooks, le futur réalisateur de Graine de violence et De sang-froid.
Dans le rôle de Johnny Rocco, on retrouve Edward G. Robinson, habitué aux rôles de gangsters, surtout dans la première partie de sa carrière. L'acteur s'est ainsi rendu célèbre en incarnant le Le Petit César de Mervyn LeRoy en 1931.