Le film de Douglas Law est de trois nationalités : français, britannique et canadien.
Ce film est une adaptation de la nouvelle d'Anne Ray-Wendling, Un soleil trop tard publié aux éditions du Rocher.
Le réalisateur Douglas Law a débuté sa carrière en France comme premier assistant. Il a travaillé avec Nicole Garcia, Catherine Deneuve, Jacques Dutronc, Carole Bouquet ou encore Gérard Lanvin.
L'actrice Andie MacDowell (Quatre mariages et un enterrement) revient dans Le Dernier signe après trois ans d'absence sur les écrans. Son dernier film en date était Ginostra (2002) de Manuel Pradal aux côtés d'Harvey Keitel et Asia Argento.
Après avoir joué un rôle dans Le Pont du roi Saint-Louis avec Robert De Niro et Gabriel Byrne, Samuel Le Bihan donne de nouveau la réplique à des acteurs anglophones, Andie MacDowell et Tim Roth.
Egérie de Brian De Palma en 1973 dans Soeurs de sang, connue dans les années 80 pour être la compagne de Superman, Lois Lane, l'actrice Margot Kidder a enchaîné les petits rôles depuis 1996 et ses premiers troubles de santé. Dans Le Dernier signe elle retrouve le haut de l'affiche aux côtés de Andie MacDowell et Tim Roth.