Depuis des siècles, Lycans et Vampires se livrent une bataille sans merci. Mais les deux races sont à l’aube d’une ère nouvelle car les humains, qui ont récemment découvert leur existence, décident de cesser leurs conflits internes pour s’engager ensemble dans la lutte...
Shérif de la ville de Middleton, Jake Russel élève seul ses enfants Brandon et Laurie depuis son veuvage. Un jour, la femme du maire l'informe de l'arrivée de Cassandra à Grey House, un château abandonné et réputé hanté.
Selene est une guerrière vampire puissante. Dans la lutte qui oppose son peuple à celui des loups-garous, elle est reconnue pour être une des tueuses les plus efficaces. Jusqu'au jour où elle tombe amoureuse d'un de ces loups-garous...
Deux lycéens pas populaires ne parviennent pas à être accepter par leurs camarades (et surtout pas les filles) malgré tous leurs efforts. Ils créent alors une programme informatique qui donne naissance à la femme parfaite...
Sélène et Michael sont passés du statut de chasseurs à celui de traqués... Lycans et Vampires se sont désormais alliés, obéissant au terrible Marcus prêt à tout pour venger sa lignée.