Leonard, Sheldon, Howard et Raj sont incollables sur les sciences, les comics et les jeux vidéos. L'arrivée de la superbe voisine, Penny, va les obliger - certains plus que d'autres - à s'intéresser davantage à la vie "réelle" et aux relations humaines.
Après avoir emménagé dans leur nouvelle maison, la famille Bannister se prépare à fêter Halloween. Après avoir entendu des bruits étranges venant de chez leur nouveau voisin, ils décident d'aller voir ce qu'il en est, et se retrouvent alors pris au piège. Tous les espoirs reposent alors sur leur chien, un labrador nommé Zeus, qui est resté seul à la maison.
Il a tout : une femme aimante, des amis fidèles, une belle carrière, une grande maison à Hollywood… et pourtant Larry ne peut s’empêcher de tout gâcher. Si la vie de Larry David tourne bien autour de son nombril, Larry, lui, est un grand névrosé.
Catherine Chandler, jeune avocate de la haute société New Yorkaise, est agressée et laissée pour morte dans Central Park. Elle est sauvée par Vincent, une créature mi-homme mi-bête, qui l'emmène dans son monde souterrain, afin de la soigner.