Malcolm Bright est un criminologue reconnu, qui connaît la façon de penser des tueurs et comprend le fonctionnement de leur esprit. Pourquoi ? Parce que son père était l'un des pires, un tueur en série. Grâce à son génie tordu, il va aider la police de New York à résoudre des crimes.
Le mystérieux Monsieur Finch a construit une Machine permettant de "prévoir" les crimes à venir. Avec l'aide de John Reese, un ex-agent paramilitaire de la CIA, présumé mort, il tente de sauver ceux qui peuvent l'être... et de mettre hors d'état de nuire les criminels.
L'équipe des profilers étudie les comportements et les esprits torturés des criminels les plus dangereux du pays, afin d'anticiper les crimes d'un éventuel tueur. Chaque membre de cette unité d'élite a sa personnalité, son histoire mais aussi sa spécialité.