Franny se rend à New York au chevet de son frère, victime d'un accident qui l'a plongé dans le coma. Elle tente de faire venir le musicien préféré de Henry dans sa chambre, et de l'y faire jouer son morceau favori...
Landon, un lycéen décontracté et superficiel, tombe amoureux de Jamie, une jeune fille introvertie et douée d'un optimisme à toute épreuve. Mais celle-ci refuse de s'engager. Landon apprend bientôt qu'elle est atteinte d'une maladie incurable.
Les trois enfants Tenenbaum ont toujours été des génies. Mais le divorce de leurs parents a une influence négative sur leur vie. Vingt ans plus tard, leur père, se sachant mourant, souhaite se réconcilier avec eux.