Lex et Mani forment un jeune couple épanoui. L'invitation à un mariage sur une île tropicale semble être l'occasion idéale pour concevoir, la date coïncidant avec le cycle d'ovulation de Lex...
Miles Halter, 16 ans, n'a pas l'impression d'avoir vécu. Assoiffé d'expériences, il quitte le cocon familial pour le pensionnat de Culver Creek, lieu de tous les possibles, de toutes les premières fois. Et aussi le lieu de sa rencontre avec l'insaisissable Alaska Young, qui va changer sa vie.
L'histoire de David Haller, le fils schizophrène du professeur Xavier, un homme sujet depuis l'adolescence à une maladie mentale. Une étrange rencontre lui fait réaliser que les voix qu'il entend et les visions auxquelles il est confronté pourraient se révéler vraies.
A chaque épisode, la série relate le récit en huis-clos de personnages séjournant dans la chambre 104 d'un hôtel. Les différentes histoires explorent divers registres, du thriller au surnaturel, en passant par la comédie.