Knight of Cups suit la quête de Rick, un scénariste en vogue, entre Los Angeles et Las Vegas. Au milieu de décors urbains grandioses, il cherche à briser le sort qui l’a plongé dans une mélancolie profonde. Sur sa route, des femmes telles des muses l’aideront à leur façon à trouver sa voie.
Jeune médecin, Zoe Hart hérite d'un cabinet médical dans une petite ville du Sud des Etats-Unis. Comme un poisson hors de l'eau dans ce cadre pittoresque, la jeune new-yorkaise décide néanmoins de prolonger son séjour à Bluebell. La ville et ses habitants lui permettront-ils de se (re)découvrir ?