Rachelle LeFevre débute sa carrière en 1999 en incarnant Stacey Hanson dans la série Le Loup-garou du campus, une série qu'elle quitte après la première saison afin de poursuivre ses études. Elle ne quitte cependant pas le métier d'actrice puisqu'en 2000 elle joue dans le film de Denys Arcand, Stardom. Dès lors, l'actrice canadienne poursuit son ascension en jouant dans les séries Charmed, What about Brian, How I Met Your Mother ou encore Boston Justice.
En 2008, elle incarne Victoria, la vampire rousse de Twilight. Mais Rachelle LeFevre ne tiendra le rôle de Victoria que dans les deux premiers opus de la saga. En effet, celle-ci ayant accepté de jouer dans Barney's Version, ne pourra pas reprendre le rôle de la méchante Victoria dans Twilight - Chapitre 3 : hésitation. C'est donc Bryce Dallas Howard qui lui succèdera.