Fils de Lewis Arquette, David Arquette est également le frère de Rosanna Arquette, Alexis Arquette et Patricia Arquette. Ayant appris très tôt le métier d'acteur au Second City Theater avec son père, il décide de devenir acteur après avoir joué quelques pièces dans son lycée de Fairfax à Los Angeles. Accepté à l'Université de Santa Cruz, il ne prolongera d'ailleurs pas ses études secondaires préfé...