A la mort de son père, le névrosé Nicholas est contraint de s'occuper de ses demi-soeurs, des jumelles, dont l'une est autiste. Bien qu'il n'ait jamais été particulièrement présent dans la vie des deux adolescentes, il va devoir créer un lien avec elles, alors qu'il peine à veiller sur lui-même.
Adepte de l'absurde, l'humoriste Maria Bamford vide son sac sur l'ineptie de la vie à Hollywood avant de s'attaquer à ses propres fléaux et sa sortie de dépression.