Jeune médecin, Zoe Hart hérite d'un cabinet médical dans une petite ville du Sud des Etats-Unis. Comme un poisson hors de l'eau dans ce cadre pittoresque, la jeune new-yorkaise décide néanmoins de prolonger son séjour à Bluebell. La ville et ses habitants lui permettront-ils de se (re)découvrir ?
Ayant trouvé un substitut pour se nourrir sans tuer (du sang synthétique), les vampires vivent désormais parmi les humains. Sookie, une serveuse capable de lire dans les esprits, tombe sous le charme de Bill, un mystérieux vampire. Une rencontre qui bouleverse la vie de la jeune femme...