La série est un spin-off de NCIS : Enquêtes spéciales, elle même dérivée de JAG. Le double épisode (22-23) de la saison 6 de NCIS sert d'introduction aux héros de NCIS : Los Angeles, qui y font leur première apparition.
Louise Lombard avait été choisie pour jouer l'agent spécial Clara Macy, un des rôles principaux de la série. Finalement, l'actrice n'a pas été gardée et son personnage n'apparaît que dans les deux épisodes de NCIS qui avaient servi d'introduction au spin-off.