Le pilote n'ayant pas totalement convaincu CBS, plusieurs changements ont été opérés : la chaîne a souhaité que la série devienne plus médicale, en réduisant l'importance de la vie de famille du héros et en accentuant les scènes consacrées à sa vie professionnelle. C'est ainsi que Julie Benz, qui joue sa soeur Didi, a perdu son statut originel de régulière après le pilote pour ne plus devenir que récurrente, tandis qu'un personnage de médecin a été ajouté, joué par Rachelle LeFevre.
S. Epatha Merkerson, qui a figuré, 16 ans durant, au générique de New York Police Judiciaire, aurait dû jouer l'assistante de Michael, Rita. Après quelques jours de tournage, elle a finalement été remplacée, pour des raisons inconnues, par Margo Martindale.