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Un informaticien est retrouvé mort. Ses amis décident d'explorer son appartement, et découvrent une mystérieuse tâche noire sur le mur. Afin de rechercher des indices, le groupe analyse le contenu d'une disquette, et relâche sans le savoir un virus.
Largué par sa petite amie, partie avec son meilleur ami, Erik Stifler effectue son entrée à l'université, lieu visité un an plutôt pour "Le kilomètre à poil". Il y retrouve son cousin Dwight Stifler qui souhaite l'accueillir, lui et ses nouveaux amis' dans la confrérie des "Beta House". Mais pour cela, ils doivent d'abord réussir un ...
Dans un bar perdu au fin fond du Texas, la soirée se déroule paisiblement quand brutalement, la nuit tourne au cauchemar. A quelques pas de là, des créatures mutantes, affamées... Et elles ont faim de chair humaine...