Cinq ans après ses derniers exploits, Ben décide de remettre sa montre Omnitrix, qui lui permet de se transformer en 10 extraterrestres aux super pouvoirs, pour sauver son grand-père, enlevé par des aliens. Il est aidé par sa cousine Gwen et son ancien ennemi Kévin.
Dans une ville de détroit futuriste, le millionaire Abraham Kane tente de contrôler le monde en privant les gens de libertés. Un groupe d'adolescents va se rebeller...
Casper est l'adorable fantôme d'un petit garçon qui hante la maison dans laquelle il a grandi. Il compte des amis parmi les fantômes et parmi les humains, comme la petite Kathleen.