Cette saga retrace la lignée et le destin singulier de la famille Joestar, débutant par la rencontre fatidique de deux jeunes garçons : Jonathan Joestar et Dio Brando. Plusieurs décennies plus tard, au XIXe siècle, l’histoire se poursuit en Amérique du Nord avec la toute première course hippique transcontinentale. Johnny Joestar, ancien jockey de génie devenu paraplégique, y voit une chance de se réinventer. Il s’allie à Gyro Zeppeli, un mystérieux hors-la-loi aux motivations troubles, et tous deux se lancent dans une course épuisante à travers le continent, où chaque étape révèle bien plus qu’un simple affrontement sportif.