Une nuit de l'automne 1969, La Nativité, une toile inestimable du Caravage, est volée dans l'oratoire San Lorenzo de Palerme par trois jeunes malfrats, aussitôt assassinés par le commanditaire qui réceptionne le tableau. Cinquante ans plus tard, une voiture contenant le cadavre d'un homme tué par balle est remontée du lac de Lugano, en Suisse italienne. Journaliste brillante et solitaire, Anna Romano apprend qu'il pourrait s'agir de son père, Antonio, un peintre d'origine sicilienne disparu soudainement trente ans plus tôt, quand elle et son frère étaient petits. Elle se rend aussitôt dans le Tessin, où sa mère a refait sa vie avec le meilleur ami de son époux volatilisé. Dans l'atelier paternel, demeuré en l'état, Anna découvre des photos de La Nativité. Elle décide d'enquêter sur un possible lien avec le meurtre de son père, parallèlement aux recherches entreprises par un jeune commissaire tenace, Andrea Cavadini. Celui-ci a retrouvé dans la poche du défunt la clé du coffre d'une des grandes banques de Lugano…