Nous sommes en 1890, en Amérique, et le Steel Ball Run, le premier championnat de courses hippiques à travers le continent nord-américain, est sur le point de commencer. S'étendant sur environ 6400 kilomètres, la course offre un prix de 50 millions de dollars au vainqueur. Johnny Joestar, autrefois salué comme un jockey de génie, est désormais paralysé et plongé dans le désespoir. Il trouve l'espoir dans les phénomènes mystérieux provoqués par Gyro Zeppeli, un hors-la-loi qui vise à remporter la course, et décide de participer au Steel Ball Run. Chacun ayant son propre objectif en tête, les deux hommes forment une alliance et se lancent dans une aventure et une course éprouvantes.