Ma vie sans moi est adapté d'un roman de Nanci Icincaid intitulé Pretending the bed is a raft.
Isabel Coixet est diplômée d'histoire contemporaine. Avant Ma vie sans moi, elle a écrit et réalisé Cosas que nunca te dije (1996), drame interprété par Lili Taylor, et le téléfilm L'Heure des nuages (1998). Directrice artistique à l'agence JWT, elle a également fondé l'agence Target et la société de production Eddie Saeta spécialisée dans les spots publicitaires.
Ma vie sans moi a été produit par Pedro Almodovar via sa société El Deseo. Le cinéaste espagnol se souvient : "J'ai tant aimé cette histoire que j'aurais voulu l'adapter et la réaliser moi-même, mais Isabel l'avait trouvée avant moi..."
A l'origine, le personnage de Laurie était prévu pour une femme franchement obèse. Mais l'intelligence et la passion dont Amanda Plummer a fait preuve pour défendre ce rôle a convaincu la réalisatrice. Celle-ci confie : "Elle a apporté à Laurie une mélancolie et un sens merveilleux de l'humour. Amanda Plummer fait partie de ces gens qui vous redonnent confiance en l'humanité".