Mona découvre son véritable héritage familial dans une maison close du Nevada tenue par Maman Mucca. En croisière sur un paquebot, Mary Ann trouve l'amour auprès de Burke, un homme sans passé. Quantà Brian, resté à Barbary Lane, il entretient une relation peu commune à distance...
L'adaptation de l'oeuvre d'Armistead Maupin suit les aventures très seventies des pensionnaires de Barbary Lane, sous l'oeil protecteur de leur logeuse, Anna Madrigal. Echappée de son Kansas natal, Mary Ann Singleton s'installe à San Francisco. Elle échoue à Barbaly Lane où elle fait la connaissance de voisins plutôt extravagants.