A l'origine, le film devait s'appeler "L'étranger magnifique". Ce n'est que 3 jours à peine avant sa sortie que Sergio Leone l'a rebaptisé "Pour une poignée de dollars".
Ce film marque la première collaboration de Sergio Leone et du compositeur Ennio Morricone.
Le film a été tourné en 1964 mais n'est pas sorti aux Etats Unis avant 1967.
Le fameux regard plissé de Clint Eastwood, qui deviendra sa marque de fabrique, était en fait dû à la forte lumière du soleil et des projecteurs sur le plateau.
Plusieurs clins d'oeil sont adressés à Clint Eastwood dans Retour vers le futur III. Michael J. Fox se fait appeler ainsi au far-west, et lors de son duel face à Buford Tannen, il dissimulera une plaque en fonte sous son poncho pour se protéger (un subterfuge utilisé par Clint Eastwood dans Pour une poignee de dollars).