Phoebe Berman craint plus que tout ce qu’elle désire le plus : l’amour. À la suite d’une première tentative de baiser particulièrement malheureuse, elle souffre depuis l’adolescence d’une anxiété paralysante liée à l’intimité. Déterminée à changer la situation, elle élabore le guide ultime intitulé “Comment perdre ma virginité”, sous forme de liste d’objectifs à accomplir, dans l’espoir de coucher enfin avec quelqu’un. Du jour au lendemain, sa vie amoureuse, jusque-là plutôt ennuyeuse (voire quasiment inexistante), se transforme, et elle se retrouve à jongler avec trois prétendants potentiels en même temps.
Delilah Miller est lassée de sa vie monotone jusqu'à sa rencontre avec le rockeur Ryland Yale, avec qui elle vit une histoire d'amour passionnelle. Mais rapidement, le musicien devient possessif, peu fiable et toxicomane...
Kay Dowling, fille d'un riche propriétaire de ranch, décide précipitamment de se marier à Tom McNair, un modeste employé de son père. Mais rapidement, Kay regrette son ancien niveau de vie que Tom ne peut pas lui offrir...
Dans l'armée depuis 4 ans, Danny repense à Brooklyn et à quel point la ville est fantastique. Mais quand il y revient finalement, il se rend compte qu'elle ne l'est plus tant que ça.
Nathan et Maggie sont amis. Il est gay, elle est hétérosexuelle, mais lors de leur voyage vers Napa Valley, la route des vins, les deux amis sont incroyablement attirés l'un vers l'autre et le doute s'installe...
La belle et talentueuse journaliste Andie Anderson se fixe cette fois-ci dix jours pour répondre à cette question : est-ce que son compagnon, le fringant publicitaire Benjamin Barry, est ce qu'on pourrait appeler l'homme idéal ?