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Kyle et ses amis se rendent dans le bayou de Louisiane pour disperser les cendres de son frère, mais leur avion s'écrase dans le marais. Coincés, ils découvrent que la zone est contaminée par des produits chimiques toxiques provenant d'un laboratoire de méthamphétamine voisin, qui ont muté les alligators en prédateurs agressifs. Le groupe doit lutter pour survivre, tout en tentant de s'échapper. -
Blade et les vampires, ses anciens ennemis, doivent unir leurs forces pour faire face à une nouvelle menace : Jarek Nomak, le détenteur d'un virus hautement contagieux et mortel, et ses Reapers, créatures obéissant à ses ordres.
