Née à New York, Marcia Strassman a grandi au New Jersey avant de s'installer à Los Angeles à dix-huit ans. Elle fait ses débuts comme chanteuse, avant de décrocher quelques petits rôles à la télévision et notamment un rôle récurrent dans la série M.A.S.H., dans laquelle elle interprète l'infirmière Margie Cutler.

En 1975, elle décroche le rôle de la femme de l'enseignant joué par Gabe Kaplan dans la série Welcome Back Kotter. La série comique dure quatre ans, et elle y donne notamment la réplique à un tout jeune John Travolta. Le début des années 80 la voit jouer dans la série Good Time Harry jusqu'à ce que le grand public la découvre dans la comédie Disney Chérie, j'ai rétréci les gosses (1989). Le succès est tel que le film est doté d'une suite trois ans plus tard : Chérie, j'ai agrandi le bébé.

Durant les années 90 et 2000, Marcia Strassman apparaît dans de nombreuses séries comme Booker, Tremors, New York 911 ou Providence. Elle s'est éteinte le 25 octobre 2014, emportée par un cancer du sein qui la rongeait depuis des années, à l'âge de 66 ans.