L'hôpital New Amsterdam a la particularité de traiter, sous le même toit, des patients souffrant d'Ebola, des prisonniers d'un pénitencier de haute sécurité et le Président des États-Unis. Cet établissement public sous-financé est bouleversé par l'arrivée à sa tête d'un nouveau directeur.
Dans une Amérique en pleine conquête de l'Ouest, la famille Ingalls tente de se bâtir une nouvelle vie, entre conditions de vie précaires, conflits de territoire et espoirs de pionniers.
Après avoir frôlé la mort, Mel, une employée de l’aéroport JFK noire, grosse, névrosée et fauchée, décide de réinventer sa vie, de commencer à vivre par tous les moyens.
Layla, élève studieuse et brillante, est enceinte. Sa famille conservatrice et texane, lui impose de garder l'enfant. A 17 ans, elle se retrouve confrontée aux premiers choix de vie d'une femme...