Pierce Butler, un ancien Marine et un trafiquant de marijuana retiré depuis longtemps, dont la femme souffre d'un type rare de cancer, doit revenir à ses anciennes activités de trafic de drogue et réaliser une dernière cargaison afin de sauver sa maison, son entreprise et sa femme.
L'hôpital New Amsterdam a la particularité de traiter, sous le même toit, des patients souffrant d'Ebola, des prisonniers d'un pénitencier de haute sécurité et le Président des États-Unis. Cet établissement public sous-financé est bouleversé par l'arrivée à sa tête d'un nouveau directeur.
Malcolm Bright est un criminologue reconnu, qui connaît la façon de penser des tueurs et comprend le fonctionnement de leur esprit. Pourquoi ? Parce que son père était l'un des pires, un tueur en série. Grâce à son génie tordu, il va aider la police de New York à résoudre des crimes.