Southampton, 10 avril 1912. Le paquebot le plus grand et le plus moderne du monde, réputé pour son insubmersibilité, le Titanic appareille pour son premier voyage. Quatre jours plus tard, il heurte un iceberg. A son bord, un artiste pauvre et une grande bourgeoise tombent amoureux.
À la suite d’une dénonciation anonyme, la police new-yorkaise arrête cinq gangsters suspectés d’avoir détourné un camion d’armes. Faute de preuve, elle les relâche, ignorant encore que cette arrestation va provoquer un engrenage de violence qui conduira à l’explosion d’un bateau en Californie quinze jours plus tard. Bilan : 27 morts et 91 millions de dollars volatilisés dans la nature. Le survivant de cette tragédie, Verbal Kint, est parmi les suspects interrogés. Il faisait partie d’une bande de malfrats qui, sans se connaître, ont été mystérieusement réunis au cours d’une garde à vue à New York, par la seule manipulation d’un certain Keyser Söze, criminel machiavélique possédant une intelligence hors du commun.
Jimmy Dove, spécialiste du déminage, est un des meilleurs éléments de la police de Boston. Mais en realité il a fui l'Irlande après avoir provoqué un massacre chez ses amis séparatistes en voulant prévenir un attentat. Des années plus tard, son ancien chef débarque, bien décidé à se venger...