Lewis, un étudiant, doit passer ses vacances avec Venna, une jeune fille. Il part dans le Colorado la chercher, mais sur la route, son frère Fuller provoque un routier. Celui-ci, véritable psychopathe, n'est pas d'humeur à plaisanter...
1936. L'aventurier Indiana Jones est mandaté pour mettre la main sur le médaillon de Râ, qui serait le premier pas sur le chemin de l'Arche d'Alliance, celle-là même où Moïse conserva les Dix Commandements. Une pièce dont Hitler cherche aussi à s'emparer.