A chaque épisode, la série relate le récit en huis-clos de personnages séjournant dans la chambre 104 d'un hôtel. Les différentes histoires explorent divers registres, du thriller au surnaturel, en passant par la comédie.
Deux anciennes camarades de classe qui ne se sont pas vues depuis leurs études se retrouvent à l'occasion d'un anniversaire : Ashley Miller, artiste indépendante qui peine à percer et Veronica Salt, une riche femme au foyer.