De nos jours, le quotidien de 101 dalmatiens qui vivent à Camden Town, à Londres. Dodie Smith, leur excentrique maîtresse, est une milliardaire qui leur a laissé la maison pour partir vivre sur une île. Occupés au boulot, Doug et Delilah laissent souvent les enfants sous la responsabilité des aînés, Dylan et Dolly.
Pianiste et compositeur « Ghost » Wakefield dirige un quintette de jazz, qui peine à rencontrer le succès malgré le talent des musiciens. Ceux-ci doivent souvent se contenter de jouer dans des squares déserts ou pour des galas de charité. Lors d’une fête, Ghost rencontre Jess Polanski, une chanteuse accompagnée par Benny, leur imprésario commun. Il décide de composer une chanson pour elle…