JD et Turk enfilent à nouveau leurs blouses pour la première fois depuis longtemps : la médecine a évolué, les internes aussi, mais leur bromance a résisté à l’épreuve du temps. Entre anciens et nouveaux personnages, tous naviguent dans les coulisses du Sacré-Cœur avec humour, émotion, et quelques surprises en chemin.
Larguée par son petit ami alors qu'elle ne s'y attendait pas, Chelsea, une grosse tête diplômée de Harvard qui rêve de devenir romancière, est obligée d'aller vivre sur la côte ouest avec sa sœur Claire, pétillante, insouciante et beaucoup moins cérébrale, et ses trois colocataires adorablement excentriques et plutôt instinctifs.