Marshall et Frances sont deux anciens partenaires de laboratoire au lycée qui partagent un secret : Marshall a découvert le plus grand médicament du monde, un champignon qui peut guérir presque tout.
Après une carrière réussie à Chicago, Elsbeth Tascioni, une avocate non conventionnelle, utilise son point de vue singulier pour coincer des criminels aux côtés de la police de New York.
Charmante, romantique, hystérique, excessive et passionnée, Ally McBeal n'en reste pas moins une brillante avocate qui défend farouchement les intérêts du Cabinet Cage & Fish en suivant ses sentiments.
Sereine en apparence, Marnie, 24 ans, ne va pas bien. Un flux incessant de pensées indécentes et irrépressibles trouble son quotidien aux moments les plus inopportuns. Qu’est-ce qui ne va pas chez elle. Pourquoi est-elle accablée par de telles images mentales et que signifient-elles ?
Depuis qu'elle a découvert l'infidélité de son petit ami, Jess, une jeune femme naïve et maladroite, partage un appartement avec trois garçons : Schmidt, Nick et Winston. Cette cohabitation change leur quotidien à tous.
A la mort de son père, le névrosé Nicholas est contraint de s'occuper de ses demi-soeurs, des jumelles, dont l'une est autiste. Bien qu'il n'ait jamais été particulièrement présent dans la vie des deux adolescentes, il va devoir créer un lien avec elles, alors qu'il peine à veiller sur lui-même.
Chez les Beaumont, la vie n'est pas des plus tranquilles. Catherine et Jacques sont les heureux parents d'une famille recomposée où tout le monde vit dans la joie et la bonne humeur... mais les choses ne sont pas toujours aussi simples !
Jeune et séduisant acteur, Vincent Chase rencontre très vite le succès et devient une star adulée à Hollywood. Soucieux de ne pas oublier ses origines, Vince partage cette aventure avec ses amis d'enfance, originaires du Queens, l'un des quartiers pauvres de New York.