Chirurgien cardiologue de grande renommée, Jean Teyran vit place des Vosges à Paris avec son épouse Michèle, une intellectuelle, sa fille Sylvie et son fils Jean-Claude, tous deux étudiants. Jean-Claude informe son père que Sylvie entretient une liaison qui lui fait délaisser ses études. La jeune femme indique à Teyran qu'elle fréquente un homme d'un autre milieu, aisé, âgé de 34 ans.
Pour la justice, la mort de Mario Biondo, mari de la célèbre animatrice de télévision espagnole Raquel Sánchez Silva, est une affaire classée. Mais pas pour sa famille.
Deux ans après le passage de l'ouragan Katrina, le chaos règne toujours à la Nouvelle Orléans. Les criminels ont investi les rues, et les prisons, les postes de police n'ont pas encore été reconstruits. Quelques policiers sont cependant déterminés à rétablir l'ordre.
Le shérif Sam Cade fait respecter la loi sur son territoire, Madrid City, dans le même esprit que ses ancêtres du temps de la conquête de l'ouest. Bien que l'époque ne soit pas vraiment précisée les motos ont remplacé les chevaux et les armes ne sont plus les mêmes.
Cette série met en scène plusieurs enquêtes, basées sur de vraies investigations du FBI, traitées par l'inspecteur Lewis Erskine et plusieurs collègues de travail au cours des années.