Le docteur Ephraim Goodweather et son équipe poursuivent leur lutte pour sauver l’humanité. Radié par le gouvernement fédéral, le peuple de New York doit se battre seul pour survivre : la ville est désormais changée en un immense champ de bataille. Qui des humains ou des Strigoi l’emportera ? Confrontés à des conflits personnels, la cohésion du groupe s’érode… Pendant ce temps, le Maître est sur le point d’infliger au monde une irréversible transformation. Est-il encore possible de sauver New York et l’humanité ?