Les hommes du 100th Bomb Group mènent de périlleux bombardements sur l'Allemagne nazie, devant lutter contre des conditions climatiques extrêmes, le manque d'oxygène et la terreur de combats menés à 25 000 pieds dans les airs. Décrire l’impact psychologique et émotionnel enduré par ces jeunes hommes alors qu’ils contribuaient à détruire l’horreur du Troisième Reich hitlérien est au cœur même de "Masters of the Air". Certains ont été abattus et capturés; d'autres ont été blessés ou tués. Et d'autres encore ont eu la chance de rentrer chez eux. Quel que soit le sort de chacun, ils en ont tous payé le prix.
Dirigé par les majors Cleven et Egan, le 100e Groupe de bombardement rejoint la 8e Air Force en Angleterre, pour lutter contre l’Allemagne nazie.
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Le 100e frappe des abris U-Boot allemands en Norvège. Avec l’aide du Lt Crosby à la navigation, un B-17 endommagé rentre péniblement en Grande-Bretagne.
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Le Groupe affronte sa mission la plus importante à ce jour : bombarder des usines aéronautiques vitales, au fin fond de l’Allemagne.
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Le Lt Rosenthal rejoint le 100e alors qu’un équipage y fête un chiffre clé. Les abris U-Boot de Brême sont visés pour la deuxième fois.
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La prochaine mission de Rosie marque un tournant significatif dans la stratégie de bombardement. Crosby obtient une promotion, non sans contrepartie.
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Rosie et son équipage sont mis au vert d’office. Crosby rencontre une énigmatique officière britannique à Oxford. Egan est confronté à l'inhumanité du nazisme.
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Les prisonniers du Stalag Luft III tentent d’avoir des nouvelles du monde extérieur. Berlin devient l’objectif principal du 100e. Rosie fait un choix décisif.
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Crosby se prépare au Débarquement, dont les prisonniers de guerre redoutent les répercussions. Les pilotes de Tuskegee frappent des cibles dans le sud de la France.
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Les prisonniers sont déplacés à pied à travers l’Allemagne et Rosie fait une sinistre découverte, alors que la guerre touche à sa fin.