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Peter apprend à apprécier le yacht rock, Stewie joue avec le feu, Quagmire ouvre un café pour chats, et les Griffin réfléchissent à un éventuel reboot de la franchise.
Brian se marie, Chris change d'école, Meg devient une athlète olympique, Lois s'essaie à l'écriture, Stewie se fait un ami et Peter trouve un nouveau job.
Brian déménage, Meg boit un petit coup de trop, Stewie va chez le psy et Peter fait tout pour décrocher un Emmy.
Brian et Stewie se lancent dans les affaires ensemble, Peter lutte contre le crime, Meg s'essaie au roller derby, et Lois apprend une dure vérité.
Le petit Stewie devient le seul pourvoyeur de la famille Griffin, toujours aussi dysfonctionnelle. De nombreux invités célèbres viennent prêter leur voix à cette saison.
Le clan Griffin se lance dans des affaires inédites, règle les problèmes scolaires et part à l'aventure en commençant par rendre visite aux Simpson.
Peter découvre qu'il a un frère siamois, les Griffin se penchent sur les contes de Grimm et Cleveland revient à Quahog avec sa nouvelle famille.