Peter et Lois ont trois enfants - le plus jeune est un bébé brillant et sadique déterminé à tuer sa mère et à détruire le monde. Leur chien qui parle, Brian, tient bébé Stewie sous contrôle ...
Dans une banlieue des Etats-Unis, la vie quotidienne des Griffin : Peter, le père, Lois, son épouse et leurs trois enfants, Meg, Chris et Stewie.