Blade et les vampires, ses anciens ennemis, doivent unir leurs forces pour faire face à une nouvelle menace : Jarek Nomak, le détenteur d'un virus hautement contagieux et mortel, et ses Reapers, créatures obéissant à ses ordres.
À Los Angeles, un chasseur de vampires a une semaine afin de réunir l'argent nécessaire pour payer l'école et l'appareil dentaire de sa fille. Il va devoir se saigner…
Le récit terrifiant de la traversée du Demeter, un navire commercial à destination de Londres depuis les Carpathes. D’étranges évènements ne tardent pas à frapper l’équipage qui va devoir tenter d’échapper à une étrange présence.
Lucy, qui vient de divorcer, arrive chez son père à Santa Carla avec ses jeunes fils, Michael et Sam. En pleine crise d'adolescence, les deux garçons passent leur temps entre les concerts, les stands de tirs et les jolies filles. Ainsi, Michael s'éprend-il de Star, qui appartient à la bande des Lost Boys. David, leur chef, ne tarde pas à le provoquer. Un peu plus tard, le jeune homme est accepté dans le groupe. En guise d'initiation, on lui donne à boire un étrange breuvage couleur sang. Lorsque Michael est de retour à la maison, Sam s'aperçoit de l'étrange transformation de son frère, dont le reflet dans les miroirs disparaît peu à peu...
Ben Mears revient dans sa ville natale de Salem, infestée de vampires. Il parvient à convaincre un petit groupe de croyants de combattre les morts-vivants.
Miriam, une vampire centenaire écume les boîtes de nuits avec son compagnon, toujours en quête de sang frais. Un jour, Miriam jette son dévolu sur Sarah.
Un jeune chauffeur conduit deux mystérieuses inconnues de soirée en soirée. Mais à mesure que leur véritable nature se révèle, il doit se battre pour rester en vie.
Lorsqu'Abraham Lincoln découvre que des vampires assoiffés de sang se préparent à envahir le pays, il jure de les éliminer les uns après les autres, à coups de hache. C'est alors que se révèle un chasseur hors pair, menant une guerre secrète sans précédent...