What Maisie Knew est une adaptation moderne du livre Ce que savait Maisie de l'Américain Henry James, transposé dans la ville de New York. En revanche, le film ne s'intéresse qu'au début du roman, et ne fait pas grandir son héroïne comme dans le livre, ce dernier se déroulant sur une décennie entière.
Les deux réalisateurs ont décidé d'appuyer leur récit à hauteur de marmot grâce à tous les outils techniques inhérents au cinéma, en adaptant les mouvements de caméra en fonction de ce que comprendrait, verrait ou entendrait le personnage de Maisie. C'est aussi pour cette raison qu'ils ont encouragé la petite Onata Aprile à improviser autant que possible, pour se caler sur ses réactions et ses instincts.
Le scénario original avait implanté l'histoire dans l'Upper West Side de New York, quartier excentré et populaire de la ville, mais Scott McGehee et David Siegel ont préféré la faire déménager dans le centre même, cherchant à profiter de l'énergie incroyable qui se dégage de cette "ville qui ne dort jamais".