House of D est le premier film de l'acteur David Duchovny, essentiellement connu pour avoir joué l'agent Fox Mulder dans la série et le film The X Files, . Il fut présenté en 2004 au festival du film de Tribeca, dirigé par Robert De Niro, où il obtint un grand succès auprès du public. Ce film, en partie autobiographique, s'attache au destin d'un adolescent à New York dans les années 70.
Téa Leoni avait exprimé le souhait de jouer un jour avec son mari dans un film. Mariés depuis 1997, et parents de deux enfants, ils n'avaient jamais eu l'occasion d'apparaître ensemble dans le même film. C'est chose faite dans House of D, où ils interprètent les époux Warshaw.
En tournant une partie du film à Paris, David Duchovny a rendu hommage à son père Amram, d'origine russe, qui y vivait depuis des années. Ancien publicitaire pour le comité juif américain, il est mort en août 2003 d'une attaque cardiaque.