Une épidémie a dévasté le monde et transformé les hommes en vampires assoiffés de sang. Le docteur Robert Morgan est le seul survivant de ce ravage. Il traque les vampires tout le jour afin de les tuer en leur enfonçant un pieu dans le cœur, et la nuit, il se barricade chez lui, tentant de repousser les assauts des monstres, et essayant de trouver, par communication radio, d’autres survivants.
L’Italie du Moyen Âge. Potentat local et suppôt déclaré de Satan, le prince Prospero exige d’une jolie paysanne, Francesca, qu’elle choisisse qui doit vivre entre son père et son fiancé. S’il repousse à plus tard la sentence, c’est pour fuir devant une vieille femme atteinte de la peste. Aux petits soins avec Francesca dont il fait sa favorite, Prospero invite tous les nobles de la région à s'abriter dans son château dans la perspective d’un grand bal masqué. Il n’avait pas prévu un invité : la Mort Rouge, l’incarnation même de la Grande Faucheuse et des pires fléaux de l’humanité. Très rares sont ceux qui lui survivront.