Née en 1942. Soeur du scénariste et réalisateur Mark Peploe.

Clare Peploe débute sa carrière en tant que scénariste sur le Zabriskie Point de Michelangelo Antonioni, en 1970. Neuf ans après avoir collaboré sur ce classique du septième art, elle signe le scénario du controversé La Luna, film réalisé par son mari, le cinéaste Bernardo Bertolucci.

Après le court-métrage Couple and Robbers, nommé à l'Oscar de sa catégorie, Clare Peploe effectue ses débuts en tant que réalisatrice en 1987 avec la comédie Soleil grec, emmenée par la Britannique Jacqueline Bisset. S'ensuit alors une parenthèse de huit ans seulement marquée par la réalisation d'un épisode de la série télévisée policière Chillers. Elle retrouve le grand écran en 1995, où elle dirige Russell Crowe et Bridget Fonda dans Miss Shumway jette un sort.

En 2003, Clare Peploe signe Le Triomphe de l'amour, une comédie d'époque portée par Mira Sorvino et produite par Bernardo Bertolucci.