J.D., Turk et Elliot font leur internat de médecine à l'hôpital du Sacré Coeur. Ils y découvrent que la vie n'y est pas facile et se retrouvent bien souvent dans des situations des plus loufoques.
L'inspecteur Renee Ballard est chargé de diriger la nouvelle division des affaires non résolues de la police de Los Angeles, une unité mal financée, composée uniquement de bénévoles et qui a la plus grande charge de travail de la ville.
Avraham Avraham est un inspecteur de la police new-yorkaise brillant et atypique, juif pratiquant, qui a un don pour confondre les meurtriers. Guidé par une spiritualité profonde, il doit remettre son humanité en question lorsque l'enquête qu'il mène sur la disparition d'un garçon dérape.
Pionnier de la Silicon Valley, Paul LeBlanc découvre que l'une de ses créations, une puissante intelligence artificielle baptisée neXt, pourrait bien causer la fin de l'humanité. Redoutant une crise mondiale, LeBlanc s'associe à l'agent Shea Salazar et son équipe d'experts en cyber-criminalité.