À la suite d’une dénonciation anonyme, la police new-yorkaise arrête cinq gangsters suspectés d’avoir détourné un camion d’armes. Faute de preuve, elle les relâche, ignorant encore que cette arrestation va provoquer un engrenage de violence qui conduira à l’explosion d’un bateau en Californie quinze jours plus tard. Bilan : 27 morts et 91 millions de dollars volatilisés dans la nature. Le survivant de cette tragédie, Verbal Kint, est parmi les suspects interrogés. Il faisait partie d’une bande de malfrats qui, sans se connaître, ont été mystérieusement réunis au cours d’une garde à vue à New York, par la seule manipulation d’un certain Keyser Söze, criminel machiavélique possédant une intelligence hors du commun.
L'histoire de la communauté italienne des années 60 dans le Bronx à travers les yeux de Calogero, neuf ans, qui hésite entre la vie de son père, honnête travailleur, et celle des affranchis, qui semble plus prometteuse.
A New York, dans les années vingt, un jeune auteur de théâtre passe un marché avec un gangster : celui-ci finance sa pièce, mais en échange sa petite amie est engagée. Celle-ci est protégée par un garde du corps...
Si le psychiatre new-yorkais Sobel ne croit plus guère à l'efficacité de son savoir sur des patients atteints de névroses d'une banalité consternante, il va changer d'avis quand Paul Vitti, connu comme l'un des gangsters les plus puissants de New York, franchit autoritairement la porte de son cabinet. Le redoutable malfrat souffre d'étranges ...