Dans ce prequel de The Big Bang Theory centré sur la jeunesse de Sheldon Cooper, le jeune prodige, doué d'une intelligence sans pareil pour les sciences et les mathématiques, apprend à ses dépens que ces qualités ne sont pas d'une grande aide dans l'est du Texas où l'Eglise et le football sont rois.
Keith est un adolescent artiste qui est amoureux de la plus belle fille du lycée. Lorsque celle-ci rompt avec son petit ami, il tente sa chance grâce à l'aide de sa meilleure amie, Watts, qui est, quant à elle, amoureuse de Keith.
Andie est plutôt jolie et une bonne élève au lycée mais elle est pauvre. Tombée amoureuse d'un riche étudiant, pourra-t-elle aller au delà des barrières sociales posées par ses parents et surout par ses amis qui rejètent cette liaison ?
Les temps ont changé pour Félix et Oscar : à la retraite, ils vivent respectivement en Floride et à New York. Mais, les deux complices sont soudainement prévenus du mariage de leurs enfants et doivent se retrouver en Californie. Une odysée pour Félix le maniaque et Oscar le flemmard...