Greg est un lycéen introverti, adepte de l’autodérision, qui compte bien finir son année de Terminale le plus discrètement possible. Il passe la plupart de son temps avec son seul ami, Earl, à refaire ses propres versions de grands films classiques.
La vie d'une jeune femme se brise suite à son implication dans un accident mortel. Quelques années plus tard, sa relation inattendue avec son futur beau-père l'aide à y reprendre goût.
Harvey Pekar entrevoit dans la BD une façon d'exprimer ses frustrations. Si son premier album, "American Splendor", rencontre le succès, son existence lui paraît toujours aussi vide. Il rencontre Joyce, son âme sœur qui partage un même mal de vivre.
Frank Detorri a l'habitude d'engloutir toutes sortes d'aliments, même les plus infâmes. Ignorant les règles élémentaires de l'hygiène et de la diététique, son corps est un vaste champ de bataille. L'état de santé de Frank repose dès lors sur les efforts du globule blanc Osmosis Jones et de la gélule Drix, pour lutter contre cette répugnante horde de microbes.
Tous les étés pendant près de dix ans, la fantasque Poppy et le sage Alex sont partis en voyage à l'aventure, et puis ils se sont perdus de vue. Après quelques années de silence, voilà qu'un périple fatidique les réunit à nouveau et les force à affronter des sentiments inavoués.
Dans le service gériatrique d'un hôpital, jour après jour, les infirmières et les médecins tentent de combattre la triste réalité de la vieillesse alors que le système de santé du pays est lui-même malade...
Lonnie Hawkins, golfeur numéro un mondial en 2004 et désormais sur le retour, peine à retrouver son fabuleux toucher de balle. Son corps lui dit de prendre sa retraite, mais son cœur dit qu'il lui en reste sous le club. Son ex-femme et son fils, Lance, le nouveau prodige du golf, savent qu'il est fini. Mais avec un dernier tournoi majeur à remporter pour accomplir le Grand Chelem, Lonnie refuse de croire qu'il n'est pas à un coup du plus grand comeback de l'histoire du golf.
Enfin, apres sept ans d'effort, les freres Butabi viennent de decrocher leur diplome de fin d'etudes. Ils vont pouvoir realiser leur reve: devenir les princes des nuits chaudes de Los Angeles...