Flic texan et ancien de la Marine, Martin Riggs prend un nouveau départ à Los Angeles. Il devient le co-équipier de Roger Murtaugh, lequel a récemment subi une crise cardiaque et doit à tout prix éviter les situations de stress. Leur duo de choc va provoquer quelques étincelles.
Une décennie après les événements d'American Pie, toute la bande est de retour... Les jeunes hommes se réunissent le temps d’un week-end pour se remémorer leurs exploits d’antan et y puiser de nouvelles inspirations. Que la fête commence, l’heure du checkup hormonal a sonné…
Matt, un veuf propriétaire d'un atelier de restauration de voitures anciennes, voit son quotidien chamboulé lorsque sa fille emménage dans sa maison avec ses enfants.