Igby, un adolescent intelligent et rebelle, veut changer de vie. Expulsé de son lycée, il part se cacher à New York chez son beau-père et sa jeune fiancée. Au cours de ses pérégrinations, il tombe amoureux d'une jeune fille excentrique et marginale.
Landon, un lycéen décontracté et superficiel, tombe amoureux de Jamie, une jeune fille introvertie et douée d'un optimisme à toute épreuve. Mais celle-ci refuse de s'engager. Landon apprend bientôt qu'elle est atteinte d'une maladie incurable.